地贫药物及治疗的发展 四十年来致力于地中海贫血的防治
– 我们的成就与挑战

新疗法带来的希望

输血依赖性地贫病人需要定期输血及去铁来维持生命;而干细胞移植治疗亦有不良反应及死亡的风险。图17 人们一直在研发可以提升红血球水准，又能减低输血量的药物，其中试用过的药物包括羟基脲、丁酸化合物及促红细胞生成素。 可惜效果不理想，没有在临床上广泛使用。 罗特西普（Luspatercept） 是一种新药，在一些输血依赖型地贫患者身上有轻微效果，现在香港可供个别使用。

近年最令人振奋的研究为基因治疗，是在复杂调控元件的驱动下将表达珠蛋白基因载体移植到造血干细胞，并生成血红素的疗法。。 临床前及早期临床研究发现利用干细胞基因治疗安全有效，但仍存在技术障碍和限制。 虽然参与初期研究的病人数量不多，但有很多参与者已不再需要输血。 干细胞来源、细胞数量、转导效率、基因表达程度、调理疗程及病人年龄均是影响基因治疗范围和临床有效性的主要因素。 基因治疗法及造血干细胞移植均会继续进步，两者的比较在图中有展示。图18 越来越多国家，包括中国大陆已开始采用基因治疗，未来亦有可能用于香港病人。

另一种基因治疗法是基因编辑，无需利用病毒传导，使用不同方法利用核酸酶修补、干扰或启动珠蛋白基因，达到减轻中至重型Beta地中海贫血球蛋白链不平衡的效果。 其中一个最常用的核酸酶系统是由细菌基因组编辑演变而来，名为CRISPR-Cas9。 这一技术面对的困难包括有效基因编辑工具的选择、优化其向造血干细胞的传递、提高特异性，及更好的了解潜在脱靶效应，特别是生物层面上的潜在脱靶效应。