地貧藥物及治療的發展
四十年來致力於地中海貧血的防治
– 我們的成就與挑戰
新療法帶來的希望
輸血依賴性地貧病人需要定期輸血及去鐵來維持生命;而幹細胞移植治療亦有不良反應及死亡的風險。圖17 人們一直在研發可以提升紅血球水準,又能減低輸血量的藥物,其中試用過的藥物包括羥基脲、丁酸化合物及促紅細胞生成素。 可惜效果不理想,沒有在臨床上廣泛使用。 羅特西普(Luspatercept) 是一種新藥,在一些輸血依賴型地貧患者身上有輕微效果,現在香港可供個別使用。
近年最令人振奮的研究為基因治療,是在複雜調控元件的驅動下將表達珠蛋白基因載體移植到造血幹細胞,並生成血紅素的療法。。 臨床前及早期臨床研究發現利用幹細胞基因治療安全有效,但仍存在技術障礙和限制。 雖然參與初期研究的病人數量不多,但有很多參與者已不再需要輸血。 幹細胞來源、細胞數量、轉導效率、基因表達程度、調理療程及病人年齡均是影響基因治療範圍和臨床有效性的主要因素。 基因治療法及造血幹細胞移植均會繼續進步,兩者的比較在圖中有展示。圖18 越來越多國家,包括中國大陸已開始採用基因治療,未來亦有可能用於香港病人。
另一種基因治療法是基因編輯,無需利用病毒傳導,使用不同方法利用核酸酶修補、干擾或啟動珠蛋白基因,達到減輕中至重型Beta地中海貧血球蛋白鏈不平衡的效果。 其中一個最常用的核酸酶系統是由細菌基因組編輯演變而來,名為CRISPR-Cas9。 這一技術面對的困難包括有效基因編輯工具的選擇、優化其向造血幹細胞的傳遞、提高特異性,及更好的瞭解潛在脫靶效應,特別是生物層面上的潛在脫靶效應。